Cuphead apresenta dois jogadores que controlam o personagem-título e seu irmão Mugman, em uma aventura através da fictícia Inkwell Isle para derrotar uma série de chefes para pagar uma dívida adquirida com o diabo.
No DLC Cuphead - The Delicious Last Course, a Ms. Chalice junta-se a Cuphead e Mugman nesta aventura numa nova ilha! Enfrenta novos, multifacetados e enormes bosses com um novo arsenal de armas e amuletos e com as novas habilidades da Ms. Chalice.
